Все о медуллярном раке щитовидной железы. Какой прогноз при медуллярном раке щитовидной железы? Что такое медуллярный рак

Щитовидная железа является важным элементом , активно участвующим в процессе обмена веществ. Медуллярный рак щитовидной железы — это одно из самых серьезных заболеваний данного органа, которое ведет к опасным для жизни патологиям.

Несмотря на свою редкость (не более 5% от всех онкологий щитовидки), болезнь требует особого внимания, так как имеет агрессивный непредсказуемый характер. Если диагностирован рак щитовидной железы медуллярный, то прогноз выживания зависит от своевременности и эффективности лечения. Он не является приговором: современные методики позволяют в целом обеспечить оптимистическую оценку вероятности излечения.

Медуллярный рак щитовидной железы — это одно из самых серьезных заболеваний данного органа, которое ведет к опасным для жизни патологиям.

Особенности рака щитовидной железы

В целом представляет собой злокачественное новообразование, формирующееся в фолликулярных тканях или С-клетках под воздействием ряда факторов или в связи с генетической предрасположенностью. Учитывая гистологическую структуру опухоли, принято выделять следующие виды рака щитовидной железы: медуллярный, анапластический, и . Последние две разновидности болезни имеют самое большое распространение, но относятся к высокодифференцированному типу и имеют неплохой прогноз на излечение.

Анапластическая разновидность болезни — это самая активная карцинома щитовидной железы, отличающаяся быстрым развитием и метастазированием в другие органы.

Она имеет самый низкий прогноз выживаемости. Медуллярный рак щитовидной железы уступает анапластическому типу по агрессивности, но значительно превосходит по опасности развития два других типа. Уже на ранних стадиях такая карцинома способна дать метастаз в шейные лимфатические узлы.

Особенности медуллярного рака

Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) представляет собой злокачественное образование из С-клеток (парафолликулярных клеток), ответственных за секрецию и относящихся к нейроэктодермальным структурам. В связи с такой локализацией опухоль обычно имеет нейроэндокринный характер. Поражение С-клеток приводит к аномально активной секреции кальцитонина (чувствительный диагностический маркер) и веществ патологического типа: пептидов, хромогранина, кальциоэмбрионального антигена. Этот процесс порождает развитие злокачественного образования.

Медуллярный рак щитовидной железы имеет две главные формы проявления: спорадическую и наследственную (семейную). В свою очередь, наследственная форма может протекать самостоятельно и в сочетании с другими эндокринными патологиями — синдром множественных эндокринных неоплазий (МЭН 2).

В последнем случае принято классифицировать 3 характерных разновидностей МЭН:

  • Синдром Сиппла (МЭН 2А): медуллярная карцинома щитовидной железы сопровождается и феохромоцитомой.
  • Синдром Горлина (МЭН 2В): медуллярный рак щитовидки сочетается с феохромоцитомой, ганглионейроматозом.
  • Синдром Марфана: сочетание МЭН 2В с патологиями во внешнем виде (несоразмерность частей тела, избыточные размеры их и т.д.).

Почти 80% МРЩЖ можно отнести к спорадическому (случайному) типу болезни. Чаще болезни подвержены люди старше 40 лет, независимо от полового распределения.

Развитие патологии

Причины спорадической формы карциномы до настоящего времени не выяснены. Она, как правило, начинается в виде одного очага в ткани щитовидки, но достаточно быстро распространяется в любую ее область. Метастазы уже на ранней стадии перебрасываются в соседние лимфатические узлы, костные ткани, печень.

Наследственная разновидность МРЩЖ передается от ближайших родственников на генном уровне. Такие образования чаще всего имеют двусторонний характер и проявляются на разделе между верхней и средней третями органа — здесь наибольшее содержание С-клеток.

Симптомы заболевания

Медуллярный рак щитовидной железы на начальной стадии развивается практически без заметных симптомов. Обычно первое проявление болезни — увеличение лимфатических узлов на шее или образование небольшой узелковой опухоли в зоне расположения железы. Такие симптомы чаще всего несильно настораживают, так как доброкачественное опухание лимфатических узлов встречается у многих взрослых людей (злокачественное проявление не превышает 5% всех увеличений узлов). У молодых людей (моложе 20 лет) первые признаки легче определимы в связи с редким появлением случайных опухолей.

Прогрессирование болезни приводит к проявлению болевых ощущений в передней шейной области и заметному изменению голоса. Выявление симптомов затрудняется часто наличием других ( или ), которые уже привели к возникновению зоба. Но по мере развития МРЩЖ даже на этом фоне становится заметным увеличение ранее возникшего зоба, формирование бугорков и уплотнений, появление одышки и проблем с дыханием при физических нагрузках.

На последующих стадиях болезни метастаза переходит на трахею, шейные мышцы, сосуды и нервные стволы, а затем в легкие, почки, печень, что вызывает симптомы заболеваний этих органов. В достаточно запущенной форме может проявиться явный признак: увеличенные вены в верхней грудной области.

Диагностика заболевания

Первичная диагностика проводится по анализу крови на тиреокальцитонин и эмбриональный антиген. Генетический механизм болезни может выявиться при анализе крови у пациента и ближайших родственников на наличие протоонкогена RET.

Обязательный элемент диагностики — : особое внимание на наличие узлов со слабым отражением ультразвуковых волн, имеющих неровные границы, выявление ореола и т.д. Важную информацию можно получить при органа радиоактивным технецием.

Наиболее достоверная информация может быть получена при проведении с использованием тонкой иглой под контролем УЗИ. Проба пораженной ткани, полученная таким образом, дает полную картину структуры опухоли при ее биохимическом исследовании.

Лечение патологии

Наиболее эффективным способом лечения медуллярного рака щитовидной железы является хирургическое воздействие — полное и пораженных лимфатических узлов.

Обычно хирургический метод подразумевает последующую лучевую терапию.

Приняты следующие подходы в лечении в зависимости от степени поражения органа:

  • на первых стадиях болезни производится полное удаление только щитовидной железы в сочетании с лазерной или химической терапией;
  • на третьей стадии болезни, помимо железы, удаляются лимфатические узлы с клетчаткой, яремной веной и мышцей;
  • на последней стадии производится удаление всех пораженных участков, в т.ч. других органов, затронутых метастазами, с последующей активной химиотерапией в условиях стационарного лечения.

Лучевую терапию в лечении МРЩЖ целесообразно использовать на трех этапах: при проведении предоперационной лучевой терапии, в послеоперационном периоде, с паллиативной целью при неудаляемых формах опухоли.

Медуллярный рак Щитовидной железы (основная информация)

Опасен ли рак щитовидной железы?

После проведения операции очень важен контроль уровня кальцитонина. Если после всех процедур его содержание снизилось, то можно говорить о положительном итоге радикального лечения. При наличии превышающего количества этого вещества следует ожидать рецидивов, надо искать метастазы и готовиться к новой операции. Рецидивы болезни подлежат хирургическому воздействию и активной лучевой или химической терапии. Следует помнить, что при лечении медуллярной карциномы применение терапии с введением йодистых препаратов не рекомендуется, так как пораженные клетки не участвуют в секреции йодсодержащих гормонов.

Медуллярный рак щитовидной железы является достаточно агрессивной формой злокачественных образований с быстрым метастазированием. Единственный способ оптимистичного прогноза вылечивания болезни — своевременное диагностирование и проведение радикального хирургического лечения.

В новом тысячелетии рак щитовидной железы чаще стал появляться у детей и людей преклонного возраста, за 10 лет на 10%. Доброкачественную и злокачественную опухоль щитовидной железы чаще диагностируют у женщин, которая в свою очередь способна передаваться по наследству. У мужчин также подтверждают появление узлов щитовидки, которые впоследствии становятся злокачественными.

К раку щитовидной железы относят опухоли, развивающиеся из злокачественных фолликулярных или С- клеток. Различают:

карциному папиллярную (76-85%);
карциному фолликулярную (10-15%);
карциному медуллярную (4-5%).

К высокоагрессивным видам рака щитовидки относят плоскоклеточную и анапластическую формы (1%).

Как протекает болезнь и о том, как ее победить, о методах профилактики рака вы узнаете на страничке нашего сайта.

Что такое щитовидная железа?

Щитовидная железа – это страж, стоящий на защите всех жизненно важных систем и органов внутри организма. Еще древние греки называли щитовидку щитом, контролирующим их функциональную работу за счет гормонов, содержащих йод.

Щитовидка относится к эндокринной системе, которая хранит йод и вырабатывает йодтиронины, регулирующие рост некоторых клеток и обменные процессы в них. Если уровень гормонов в крови: трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4), а также кальцитонина – гормона, отвечающего за обмен кальция, не достаточен, то во всем организме произойдет нарушение:

  1. обменных процессов;
  2. роста, созревания мягких и костных тканей, органов;
  3. энергетического питания клеток.

Контроль за йодтиронинами осуществляется тиреотропным гормоном, синтез которого происходит в гипофизе.

  1. Йодтиронины или тиреоидные гормоны способствуют оптимальному росту, развитию и функционированию всех клеток организма.
  2. При нормальном содержании их в крови активизируются энергетические процессы, работа сердечнососудистой и центральной нервной систем.
  3. При дефиците йодтиронинов задерживается рост детей, особенно до 5 лет, развивается кретинизм.
  4. При избытке тиреоидных гормонов у взрослых людей возникает тиреотоксикоз - увеличивается функциональная работа щитовидной железы: отмечается постоянная жажда, диарея и обильное мочеиспускание.

Рак щитовидной железы

Злокачественная опухоль щитовидной железы по своему строению вариабельна, хотя рак эпителиальных форм встречается чаще. Опухоли, злокачественность которых невысока, относят к папиллярным цистаденомам. Они отличаются доброкачественным строением, но способны рецидивировать повторно и врастать в кровеносные сосуды.

Средняя степень злокачественности бывает у развивающихся папиллярных аденокарцином и злокачественных аденом. Высокозлокачественные виды рака включают межклеточную и анаплазированную форму рака, например, саркому щитовидки разного строения, включая лимфосаркому.

Факторы риска возникновения рака щитовидной железы

Рак может возникнуть при длительно существовавшем доброкачественном зобе. Это можно заметить по быстрому увеличению имеющейся струмы, ее уплотнению и бугристости. Поэтому причинами рака щитовидной железы также становятся доброкачественная аденома, цистаденома пролиферирующая, особенно папиллярная.

К предрасполагающим факторам возникновения рака щитовидки можно отнести наличие:

  • болезней мочеполовой системы у женщин;
  • болезней эндокринной системы (аденомы), включая медуллярную карциному щитовидки, у родителей, братьев, сестер;
  • семейного полипоза, синдрома Гарднера или Каудена,
  • опухолей или дисгормональных заболеваний молочных желез;
  • профессиональных вредностей: ионизирующего излучения, работы с тяжелыми металлами или в горячих цехах;
  • измененного состояния, связанного с гормональным балансом при климаксе, беременности и лактации;
  • психических травм.

Симптомы и признаки при раке щитовидки

На ранней стадии трудно выявить рак щитовидки, симптомы могут быть связаны с доброкачественным узлом в щитовидной железе. При его прощупывании нужно обратиться к эндокринологу для проведения обследования. При раке щитовидки, симптомы (признаки) будут зависеть от типа рака: папиллярного, фолликулярного, медуллярного и анапластического.

Если диагностирован рак щитовидной железы, симптомы проявляются в виде:

Припухлость на шее - симптом проявления болезни

  1. припухлости на шее, особенно при глотании пищи или воды;
  2. набуханием вен на шее;
  3. увеличением шейных лимфатических узлов на фоне злокачественных процессов в щитовидке или других органах. При этом раковые клетки вместе с током лимфы попадают в лимфоузлы;
  4. снижением тона голоса (охриплостью), поскольку щитовидка расположена перед гортанью, обхватывая спереди трахею. Голос создается в гортани, поэтому из-за сдавливания гортани большим узлом щитовидки он снижается вплоть до хрипа;
  5. одышкой, ощущением инородного тела в горле и затрудненным глотанием, поскольку шишка может сужать просвет трахеи спереди, а также сдавливать пищевод, проходящий сбоку или позади трахеи;
  6. болью в области шеи, отдающей в зону уха, Причину боли необходимо быстрее выяснить, чтобы не пропустить раннее лечение рака или инфекционного заболевания горла;
  7. кашлем, не связанным с аллергическими реакциями и простудой.

При появлении бессимптомно возникшего и прогрессирующего узла в щитовидке, следует подозревать злокачественное новообразование. Оно может возникнуть внизу одной из долей здоровой железы или в ее перешейке, далее распространяясь на вторую долю.

Вначале опухоль будет иметь округлую и гладкую форму и консистенцию плотнее ткани щитовидки. Разрастаясь, она превращается в бугристую шишку без четких границ с дислокацией на одной или обеих долях. При прорастании опухоли в обратную сторону (кзади) сквозь капсулу железы, она будет сдавливать трахею и возвратный нерв, поэтому и появляется охриплость, затрудненное дыхание и одышка при малейшей физической нагрузке. При сдавливании пищевода проявляется дисфагия – нарушается глотание. В случае прогрессирования опухолевого процесса, патология появляется на мышцах шеи, клетчатке и сосудисто-нервном пучке. Кожа покрывается густой сетью расширенных венозных сосудов.

Классификация рака щитовидной железы: виды и формы заболевания

Классификация включает следующие формы опухолевых образований щитовидки:

  1. эпителиальные: доброкачественные и злокачественные;
  2. неэпителиальные.

Зарегистрированы следующие виды рака щитовидной железы:

  1. папиллярные;
  2. фолликулярные;
  3. медуллярные;
  4. анапластические;
  5. недифференцированные;
  6. смешанные;
  7. реже встречаются – лимфомы, фибросаркомы, эпидермоидные, метастатические.

В соответствии с международной системой TNM рак щитовидной железы классификация определяется по критерию распространенности новообразования в железе и метастазам в лимфоузлах и органах, отдаленных от нее.

Буква «Т» указывает на распространение рака в щитовидке, а именно:

  1. Т0 - первичная опухоль при операции не обнаружена;
  2. Т1 - наибольший д=2 см, опухоль не распространена за границы железы (не прорастает в ее капсулу);
  3. Т2 - опухоль с д>2 см, но < 4 см, не распространена за границы железы;
  4. Т3 - опухоль с д> 4 см, не распространена за границы железы, с д< 4 см прорастает в ее капсулу;
  5. Т4 - стадия рака щитовидки разделена на 2 подстадии:
  6. Т4а- опухоль любого размера, прорастающая сквозь капсулу, в подкожные мягкие ткани, гортань, трахею, пищевод, возвратный гортанный нерв;
  7. Т4b - опухоль, прорастающая в предпозвоночную фасцию, сонную артерию, загрудинные сосуды.

Буква «N» указывает на регионарные метастазы или их отсутствие. А именно:

  1. NX - невозможно оценить метастазы в шейных лимфатических узлах;
  2. N0 - отсутствуют регионарные метастазы;
  3. N1 - пределены регионарные метастазы в лимфаузлах: паратрахеальных, претрахеальных, преларингеальных, боковых шейных, загрудинных.

Буква «М» указывает на метастазы в отдаленных органах или их отсутствие. А именно:

  1. MX - невозможно оценить метастазирование в отдаленные органы;
  2. М0 - метастазы в отдаленных органах отсутствуют;
  3. М1- метастазы в отдаленных органах определены.

Разделяют формы рака:

  • первичный рак – при определении опухоли только в щитовидной железе;
  • вторичный рак – при прорастании опухоли в щитовидку со стороны окружающих органов.

Карцинома

Карцинома щитовидной железы отступает при своевременном лечении с благоприятным прогнозом после реабилитации. Она может передаваться по наследству, но на ранней стадии карциномы щитовидной железы распознать симптомы достаточно сложно. Поэтому большинство пациентов начинают беспокоиться при прощупывании пальцами увеличенных лимфатических узлов и увеличении в размере щитовидной железы.

Существует несколько видов карцином. Рассмотрим их поближе.

Папиллярная карцинома щитовидной железы

Данный вид чаще бывает наследственной природы и его считают наименее опасным для жизни новообразованием за счет медленного роста и редкого прорастания метастаз.

Папиллярным (или капиллярным) раком могут болеть дети и взрослые в 30-40 летнем возрасте. У женщин встречается этот вид рака в 3 раза чаще, чем у мужчин. Опухоль в виде одиночного «холодного» и плотного узла можно обнаружить при сканировании на зобе с множественными узлами. Папиллярная опухоль по размеру будет превышать остальные узлы щитовидки.

Метастазы появляются в 30% случаев рака. Дети до достижения пубертатного возраста страдают от проявления более агрессивного течения болезни, чем взрослые. Метастазы могут прорастать в лимфоузлы на шее и легкие. Поэтому при диагнозе капиллярный или папиллярный рак щитовидной железы, лечение следует начинать незамедлительно для спасения жизни ребенка.

Болезнь часто проявляется на фоне гипертонии, калькулезного холецистита, деформирующего остеохондроза коленей, экзогенно-конституционного ожирения разных стадий, хронического атрофического гастрита. Назначают следующую схему лечения папиллярной карциномы щитовидной железы: операцию по ее полному удалению вместе со всеми пораженными лимфоузлами и терапию с помощью радиоактивного йода. Затем после сканирования всего тела назначают гормональную терапию. В дальнейшем пациента ежегодно обследуют на УЗИ и берут анализ крови для выявления уровня тиреоглобулина, проводят сканирование с применением изотопов йода.

Если вовремя и качественно лечить папиллярный рак щитовидной железы, прогноз после операции будет благоприятным у 99% пациентов, которые могут прожить более 25-35 лет после лечения.

Фолликулярная карцинома щитовидной железы

По частоте выявления данного вида (15%), его ставят на второе место. При медленном росте карцинома может метастазировать в шейные лимфоузлы, реже в органы и даже кости. Поэтому при диагнозе «фолликулярный рак щитовидной железы» прогноз может быть не совсем благоприятным.

Чаще фолликулярным раком поражается щитовидка в 50-60-летнем возрасте. Одиночную карциному трудно отличить от фолликулярной аденомы. Метастазами карциномы захватывается йод, осуществляется синтезирование таких гормонов, как тироглобулины и реже – тиреоидные. Это используют при диагностировании и во время лечения с помощью радиоактивного йода. При такой же схеме лечения, как для папиллярной карциномы, при условии раннего удаления новообразований при фолликулярном раке щитовидной железы прогноз после операции может быть положительным в 90-95%.

Карцинома гюртле-клеточная

Это наиболее редкий вид злокачественного образования (3%), но с большой склонностью к метастазам. Симптомы и клиника сходны с фолликулярным видом карциномы, поэтому проводят такую же тактику лечения.

Медуллярная карцинома щитовидной железы

Развитие медуллярного рака или карциномы начинается из С-клеток или парафолликулярных клеток с характерным фиброзом и переизбытком амилоида. Возможны явления кальцификации. При медуллярном раке щитовидной железы симптомы могут не проявляться или присутствовать в виде «приливов», то есть покраснения лица, диареи, особенно на третьей стадии заболевания. Плотная желто-серая опухоль может быть неподвижной, поскольку часто срастается с подлежащими тканями. Лимфатические узлы на шее увеличиваются.

В результате иммунногистологического исследования в опухоли обнаруживают кератин, тироидную пероксидазу, тироглобулин и кальцитонин. Течение медуллярной карциномы агрессивнее папиллярной и фолликулярной. Метастазы чаще обнаруживают в близлежащих лимфатических узлах, трахее и мышцах, реже – в легких и различных внутренних органах.

Для лечения данного вида лучевая и химиотерапия не подходит. В схему лечения включают хирургическую операцию по удалению:

  • щитовидки;
  • пораженных лимфатических узлов;
  • лимфатических узлов, дислоцирующихся вдоль трахеи.

Далее проводится определение в крови уровня кальцитонина. При повышенных показателях определяются иные очаги карциномы. После лечения медуллярного рака щитовидной железы прогноз может быть положительным в 80-85% всех случаев. При проведении раннего лечения и своевременного оперативного вмешательства возможен прогноз в 95-97%.

Главным условием продления жизни после реабилитационного периода является обязательное наблюдение у онколога и эндокринолога каждые полгода. При этом определяют уровень кальцитонина и РЭА (ракового эмбрионального антигена). При повышении их содержания возможен рецидив, поэтому могут назначить повторное хирургическое вмешательство.

Анапластическая карцинома

Встречается данный вид редко и присущий для людей пожилого возраста (старше 70 лет). Отличается большой злокачественностью, острым проявлением и быстрым ростом опухоли. Появляются характерные хрипы в голосе, дисфония, нарушается дыхание, и способность нормально глотать пищу. При лечении применяют лучевую и химиотерапию.

При диагностировании анапластического (недифференцированного) рака выявляют опухоль с клетками эпидермоидного рака и карциносаркомы на фоне узлового зоба – предшественника данного вида новообразования. Реже карцинома развивается за счет прорастания метастаз в щитовидку со стороны раковых образований молочной железы, легких, кишечника, желудка и поджелудочной железы, меланомы и лимфомы.

Лимфоме (диффузной опухоли) может предшествовать аутоиммунный тиреоидит, поэтому сложно дифференцировать диагностику обоих заболеваний. Лимфома может быть самостоятельным, быстротечным заболеванием щитовидки, хорошо отвечающим на применение ионизирующей радиационной терапии.

Диагностика рака щитовидной железы

На ранних стадиях рака щитовидной железы диагностика сводится к визуальному определению растущей опухоли в одной доле железы на фоне существующего зоба. Отмечается ее бугристость и подвижность. Учитываются жалобы пациента на напряженность в щитовидке и чувство удушья.

Чтобы определить, насколько поражены возвратные нервы, осматривают гортань, голосовые связки, применяя ларингоскопию. Если установлен паралич голосовой связки, значит, нерв вовлечен в опухолевый процесс. Для осмотра трахеи и голосовых связок применяют также бронхоскопию.

Обследование ЩЖ на УЗИ

Дополнительно исследуют признаки рака щитовидной железы на УЗИ:

  • увеличение щитовидки (размер);
  • наличие узелков и опухоли (размеры);
  • место точной дислокации.

Для определения качества клеток применяют тонкоигольную аспирационную пункционную биопсию (ТАПБ). Тонкую иглу вводят в опухоль под контролем УЗИ и изымают ткань. Если после ее исследования остались сомнения в правильности диагноза, подозрительный узел диагностируют открытой биопсией: иссечением небольшого участка опухоли и проведением экспресс исследования.

Онкомаркеры на рак щитовидной железы определяют по иммуноферментному анализу венозной крови. При определении повышенного уровня особых химических веществ на основе белков диагностируют определенную форму рака. А именно, при повышении:

  • кальцитонина проводят лечение медуллярного рака щитовидки;

Важно. Если повышенный уровень определен после лечения, это говорит о наличии отдаленных метастаз. При этом учитывают, что гормон может повышаться у беременных, у женщин, принимающих гормональные противозачаточные средства, препараты кальция, у пациентов при заболевании поджелудочной железы. Норма для женщин – 0,07-12,97 нг/мл, для мужчин – 0,68-30,26 нг/мл.

  • тиреоглобулина определяют папиллярный и фолликулярный рак с наличием метастаз;

Важно. Норма в крови данного белка, выделяющего клетками щитовидной железы, 1,4-74,0 нг/мл.

  • Гена BRAF определяют папиллярный рак, поскольку в норме он вообще должен отсутствовать;
  • EGFR определяют эпидермальный рост и появление повторной опухоли, поскольку проводят анализ после удаления новообразования;
  • антищитовидных антител в сыворотке крови говорит об аутоиммунном заболевании щитовидки, т.е. об ошибочной атаке органа со стороны иммунитета при папиллярной карциноме;
  • мутации протоонкогена RET подтверждают медуллярный рак. Исследование проводят всем членам семьи.

Уровень гормонов исследуют для определения величины нарушения функции щитовидки. А именно:

  1. после лечения уровень тиреотропного гормона (ТТГ) не должен быть выше 0,1 мМЕ/л. Повышение говорит о возврате болезни. Гормон выделяет гипофиз для стимулирования развития клеток щитовидки;
  2. уровень тироксина (Т4) указывает на активную или пассивную работу щитовидки;
  3. уровень трийодтиронина (Т3) – биологически активного гормона указывает на качество работы железы;
  4. высокая концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) – вещества, что вырабатывают околощитовидные железы, говорит о метастазах медуллярного рака.

Радиоизотопным сканированием щитовидки с радиоактивным йодом определяют очаги опухоли, как дефекты накопления изотопа и диагностируют метастазы, если они накапливают йодсодержащие препараты при отсутствии самой железы, оперативно удаленной ранее.

В качестве рентгенологических методик применяется:

  1. пневмография ЩЖ, она позволяет определить степень прорастания окружающих тканей;
  2. ангиография, она выявляет степень нарушений сосудистой сети, характерной для злокачественных опухолей;
  3. рентгенография трахеи;
  4. исследование пищевода с помощью бария, оно устанавливает давление и прорастание опухолью.

Стадии рака щитовидной железы и их классификация

Классификацию по системе TNM используют для определения стадии рака щитовидной железы (новообразования в щитовидке), выбора метода лечения дальнейшего прогноза.

Существует IV стадии:

  1. – расположение опухоли – локальное, отсутствуют: деформация капсулы и метастазы;
  2. а – присутствует одна опухоль с деформацией железы или определены множественные узлы, метастазы и деформация капсулы – отсутствуют;
    б – определена одна опухоль, метастатические лимфоузлы – односторонние;
  3. – определена опухоль, капсула повреждена или имеется сдавливание соседних органов и тканей с двухсторонним поражением лимфоузлов;
  4. – определена опухоль, имеется: прорастание в соседние органы и ткани или/и метастазы, включая в отдаленные.

При раке щитовидной железы, стадии указывают на размер опухоли, ее распространение, метастазы вблизи и вдали от нее. То есть, симптомы рака щитовидной железы на ранней стадии (папиллярного, фолликулярного и медуллярного рака I степени) проявляются: опухолью до 1 см с отсутствием метастаз, с увеличенными, либо нормальными регионарными узлами.

Фолликулярный, медуллярный и папиллярный рак II степени характерен:

  1. размером первичной опухоли до 4 см;
  2. отсутствием метастаз и вблизи и отдаленных, поражений лимфатических узлов.

Рак щитовидной железы III степени (фолликулярный и папиллярный) характерен тем, что:

  1. опухоль имеет разный размер и прорастает сквозь капсулу щитовидки;
  2. нет отдаленных метастаз и увеличенных лимфоузлов;
  3. бывают (реже) увеличенные регионарные лимфоузлы при отсутствии метастаз.

Медуллярный рак III степени диагностируют в случае, если имеется первичная опухоль разных размеров и поражены региональные лимфоузлы, но нет метастаз.

Самый неблагоприятный по симптомам рак IV степени, что указывает на позднюю диагностику. Уже определяют отдаленные метастазы без учета размера опухоли и состояния лимфоузлов. Любой рак могут отнести к этой степени при обнаружении недифференцированных клеток. Они быстро делятся и приводят к ранним осложнениям онкопроцесса, поэтому прогноз будет неутешительным для больных.

Что такое метастазы и как узнать об их появлении?

Если диагностирован первичный рак щитовидной железы, метастазы будут образовывать вторичный очаг злокачественного новообразования в лимфатических узлах (регионарных или локальных) легких, печени или позвоночнике.

Метастазы при раке ЩЖ

При папиллярном раке щитовидки метастазы распространяются лимфогенным путем с образованием вторичных очагов на шее, в области трахеи и глотки, сосудисто-нервного пучка. Частично можно обнаружить метастазы в области лимфатических узлов: предгортанных, околотрахеальных и шейных.

При фолликулярном раке щитовидной железы метастазы распространяет ток крови. Их можно обнаружить в тканях легких, в косных тканях ребер и позвонков грудного отдела, а также легких. Тогда узнать о них можно по появлению кашля с кровью, одышке, затрудненному дыханию, постоянной усталости. В легких образуются инфильтраты или вторичные очаги рака разного размера и количества.

При анапластическом и медуллярном раке щитовидной железы последствия гораздо хуже, поскольку метастазы распространяются гематогенным и лимфогенным путями. Их обнаруживают в органах и лимфаузлах. Разновидность рака довольно редкая, но весьма агрессивная. Метастазирование может быть даже на раннем этапе болезни. Поражаются легкие и кости, печень и головной мозг. Метастазы захватывают костную систему черепа, ребер, позвоночника, таза и бедер. Поэтому узнать о появлении метастаз можно по болевым синдромам, частым патологическим переломам. Рентгенограмма показывает пустоты или темные наросты.

В головном мозге метастазы при раке щитовидной железы (симптомы) проявляются мигренеобразными головными болями, которые нельзя снять обезболивающими препаратами. При этом нарушается координация и ухудшается зрение, больной может страдать припадками, похожими на эпилептические.
Рецидив рака щитовидной железы с метастазами в печень провоцирует желтуху, нарушает пищеварение. Больной будет чувствовать тяжесть справа под ребрами. Тяжелые случаи приводят к внутренним кровотечениям, что проявляется кровавым стулом и рвотой, похожей на кофейную гущу.

Метастазы в надпочечниках могут никак себя не проявлять. Только сильное поражение этих желез снизит уровень половых гормонов, приведет к острой надпочечниковой недостаточности. Тогда признаки рака щитовидной железы, первые симптомы рецидива проявятся резким снижением давления и нарушением свертывания крови.

Методы лечения рака щитовидной железы

Дифференцированный рак щитовидки включает фолликуряный и папиллярный виды болезни . Опухоли развиваются за счет А-клеток щитовидной железы, которые образуют стенки фолликулов. Если клетки трансформируются в злокачественные, они могут захватывать йод и синтезировать из него тиреоглобулин – специфический белок – предшественник гормонов железы. В связи с этим основаны диагностические и лечебные методики для лечения этих видов опухолей ЩЖ. Лечение дифференцированного рака щитовидной железы проводят с помощью радиоактивного йода и определяют уровень тиреоглобулина в плазме крови. Контроль над распространением рака обеспечивает эффективное и полное его излечение.

Операция при злокачественной опухоли ЩЖ

Папиллярный рак медленно растет, отдаленных метастазов может и не быть, но он часто поражает лимфатические узлы шеи. На первом этапе при раке щитовидки лечение проводят хирургическим путем – тиреоидэктомией – полным удалением ткани ЩЖ. В дополнении проводят центральную шейную лимфодиссекцию – удаляют лимфоузлы шеи в центральной зоне: перегортанные, претрахеальные и паратрахеальные.
На втором этапе, лечение проводят с помощью радиоактивного йода пациентам, у которых обнаружены поражения лимфоузлов, прорастания опухоли через капсулу ЩЖ и агрессивные подтипы опухоли: высококлеточные и столбчатоклеточные.

При папиллярном раке щитовидной железы лечение радиоактивным йодом завершают сканированием тела для установления зон мигрирования опухоли. Далее пациенту назначают заместительную терапию с помощью синтетического аналога гормона ЩЖ тироксина - L-тироксина. Он полностью копирует структуру тироксина и покрывает все необходимые потребности организма.

Ежегодно пациента обследуют:

  1. в крови определяют уровень тиреотропного гормона и свободную фракцию тироксина, чтобы проконтролировать адекватность дозы L-тироксина, которую назначили ранее. Чтобы выявить возможный рецидив опухоли, определяют уровень тиреоглобулина и антител к нему;
  2. исследуют шею ультразвуком: место, где была удалена ЩЖ и районы, где могли распространиться опухолевые клетки.

При папиллярном раке щитовидной железы прогноз после операции и лечения радиоактивным йодом положительный.

Фолликулярный рак медленно растет, поздно метастазирует и распространяется сосудами крови. В связи с отдаленными метастазами прогноз на выздоровление менее благоприятный. При цитологическом определении фолликулярной опухоли пациентам делают операцию. Если опухоль одна проводят гемитиреоидэктомию – удаляют одну долю полностью, а вторую (здоровую) оставляют полностью нетронутой. Окончательный диагноз устанавливают после исследования результатов гистологии.

Если выявляют удаленный раковый узел, операцию проводят повторно и удаляют вторую долю ЩЖ. Это случается в 13-15% случаев. Если узел не раковый, то дополнительные процедуры не делают. После операции схема лечения, как и при папиллярном раке ЩЖ.

При фолликулярном раке щитовидной железы, сколько живут после операции ответить сложно. При отдаленных метастазах прогноз на выздоровлении менее положительный. Но в целом эффективное лечение позволяет большинству пациентов выздороветь и жить достаточно долго.

При гюртле-клеточной карциноме опухоль образуется из В-клеток ЩЖ (Ашкинази-Гюртле). Она склонна метастазировать отдаленно и регионарно и слабо концентрирует радиоактивный йод, что затрудняет ее лечение. Применяется супрессивная терапия рака щитовидной железы, т.е. подавляющая для прекращения патологического процесса и снижения вероятности развития метастазов. Диагностируют и лечат карциному, как фолликулярный рак.

Как проводят операцию при раке щитовидной железы

В подготовительный период входит:

  1. диагностика и выявление острых инфекций или обострения хронических;
  2. проведение консультации врачами: хирургом, терапевтом и анестезиологом.

Операцию проводят под общим наркозом. Длится операция 60 минут, а при удалении лимфатических узлов – 2-3 часа. После удаления ЩЖ восстанавливается кровообращение и накладываются швы.

Послеоперационный период

В палате устанавливают пациенту на сутки:

  1. постельный режим;
  2. дренаж из тонкой силиконовой трубочки в зону операции для отведения мокроты и сукровицы.

На вторые сутки дренаж удаляют и разрешают пациенту ходить. Выписывают больного спустя 2-3 дня после операции. Назначается:

  1. радионуклидная терапия йодом-131 (лечение рака щитовидной железы радиоактивным йодом) для гарантированного уничтожения всех злокачественных клеток спустя 4-5 недель после выписки из больницы;
  2. лечение тиреоидными гормонами, которые в норме вырабатывает ЩЖ;
  3. лечение Левотироксином (L-Тироксином), чтобы уменьшить выработку гипофизом тиреотропного гормона с целью замедления стимулирования клеток ЩЖ, оставшихся после оперативного вмешательства, и снижения риска рецидива рака;
  4. лечение минеральными добавками с наличием витамина D и кальция для нормализации работы органов и быстрой реабилитации.

Народная терапия при раке щитовидки

Одновременно с лечением, назначенным врачом, пациенты проводят лечение рака щитовидной железы народными средствами: отварами и настоями по согласованию с онкологом. После операции и в период химиотерапии настои с растительными ядами принимать нельзя.

Народное лечение опухолей ЩЖ

В случае невозможности проводить операцию пациенту из-за возраста, сердечнососудистых болезней или системы дыхания, прорастания опухоли внутрь жизненно важных органов, применяют народные методы от рака щитовидной железы с целью подавления раковых клеток.

Для лечения используют растения с большим содержанием йода и других полезных компонентов, поэтому отвары и настои делают из ряски малой, подмаренника цепкого, звездчатки средней, дурнишника обыкновенного.

После операции применяют:

  1. ореховую настойку из зеленых грецких орехов: измельченные с кожурой орехи (30 шт.) заливают водкой (0,5 л) и добавляют мед (1 ст.). Настаивают в темном месте 15-20 дней. Пьют натощак по утрам по 1 ст. л. пока не закончится настойка;
  2. настой из почек черного тополя для снижения выработки тиреотропного гормона. Крутым кипятком (1 ст.) заливают почки (2 ст. л.) и настаивают под шубой 2 часа. Отделяют гущу и принимают по 1 ст. л. до еды;
  3. настойку болиголова (ядовит!) можно приобрести в аптеке и принимать по схеме: каждый день увеличивать на три капли прием, начиная в первый день с 3-х капель х 3 раза, доводят дозу до 75 капель;
  4. настойку из корней чистотела: измельченные корни прокручивают в мясорубке и отжимают сок. Его разводят водой (1:1) и настаивают 15 дней в темноте. Принимают 1 ч. л. х 3 раза.

Без операции применяют:

  1. настойку корня джунгарского аконита: на 200 мл водки – 20 г сырья, настаивают до 21 дня. Начинают принимать по 1 капле до еды х 3 раза. Каждый день добавляют по 1 капле в течение 10 дней, затем уменьшают по 1 капле в течение 10 дней. После двухнедельного перерыва курс повторяют еще 2 раза.

Питание после удаления опухоли щитовидной железы

Рациональное питание при раке щитовидной железы у женщин, мужчин и детей помогает быстрому восстановлению после операции. После выхода из наркоза в течение 5 часов не принимают жидкость. Затем можно делать маленькие глотки минеральной воды без газа или фруктовые соки, разбавленные водой, насколько позволит боль в горле.

На вторые и третьи сутки питание при раке щитовидной железы будет состоять:

  1. из маленьких порций жиденьких супчиков из круп: манки и овсяных хлопьев с добавлением небольшого количества сливочного масла;
  2. пюре из нежирного мяса птицы, рыбы или говядины;
  3. 2-х яиц всмятку;
  4. отвара шиповника и некрепкого чая с молоком.

Нельзя питаться овощами, кисломолочными продуктами, сырыми фруктами и хлебом.

На четвертые сутки можно питаться паровым омлетом, протертыми жидкими молочными кашами, печеным яблоком, картофельным пюре, супами-пюре из круп с перетертыми овощами.

Через 7-8 дней диета при раке щитовидной железы после удаления опухоли может состоять из кисломолочных продуктов, тертых сырых овощей и фруктов (или печеных), хлеба в дополнение к супам. Пить можно какао, компоты, отвар из шиповника.

Важно. Пища должна быть мягкой и нежирной. Поскольку за счет уменьшения гормонов снижается метаболизм, больной будет набирать лишний вес при переходе на прежнее питание. Животные жиры следует заменить растительными, кондитерские и хлебобулочные изделия – свежими фруктами. Бобовые нужно исключить из рациона или свести их потребление к минимуму, поскольку они препятствуют усвоению гормона, принимающего больными для его компенсации.

Нежирной морской рыбой и капустой восполняют недостаток в организме йода. Придерживаться голодания или строгих диет нельзя, как и ограничивать потребление белка. Запрещено курить, употреблять алкоголь, газированные напитки, кофе и крепкий чай.

Профилактика рака щитовидной железы и рецидивов

Профилактика рака щитовидной железы включает насыщение организма недостающим йодом йодированной или морской солью и морепродуктами. Важно своевременно лечить тиреоидную патологию, наблюдаться у эндокринолога пациентам из группы риска: с наличием патологии щитовидки, живущим на территориях с йододефицитом, ранее получившим облучение, имеющим в семье случаи рака ЩЖ.

  1. через 3 недели - профилактическую супрессивную ТТГ-терапию Левотироксином;
  2. через 6 недель - сканирование с йодом – 131 для обнаружения остаточных клеток ЩЖ в других органах и зоне шеи и назначения радиоактивного йода для их уничтожения;
  3. каждые полгода – обследования на УЗИ;
  4. каждый год – сканирование тела;
  5. регулярный контроль уровня гормона тиреоглобулина и антител к нему.

Причиной рецидива может стать частичная резекция или энуклеация узла опухоли. Профилактика рецидива рака щитовидной железы заключается в адекватном по объему и аккуратном по исполнению оперативном вмешательстве с соблюдением положений:

  1. обязательной тщательной и широкой ревизии ЩЖ с зонами регионарного метастазирования в паратрахеальных областях, загрудинном пространстве, зонах сосудистонервных пучков;
  2. экстрафасциального выделения ЩЖ, т.е. перевязки щитовидных артерий: нижней и верхней и визуального контроля возвратных нервов.

Чтобы не травмировать возвратный нерв на сосуды железы нельзя накладывать зажимы. Должна производиться тщательная оценка операционных ходок, т.е. количества, локализации и консистенции узлов, состояния капсулы и т.д.

Чтобы не возникли имплантационные метастазы, нельзя макроскопически травмировать или прошивать измененную ткань ЩЖ. Если есть сомнения в отсутствии озлокачествления, применяют заключительную интраоперационную диагностику, выполняют срочно биопсию.

В профилактику рецидива рака ЩЖ входит также адекватный объем операции в зонах регионарного лимфаоттока. До настоящего времени идут споры о преимуществе лимфаденэктомии в качестве профилактики рецидивов рака. Но, исходя из опыта, многие специалисты считают, что нецелесообразно удалять непальпируемые лимфатические узлы.

Рецидив может произойти из-за верхнего полюса ЩЖ, где узел опухоли врос в хрящ гортани. Если выделить рецидивный узел, может повредиться верхний гортанный нерв и возникнуть парез надгортанника, нарушится акт глотания, может возникнуть пневмония. Профилактикой данного осложнения станет пресечение мышц гортани небольшими частями как можно ближе к узлу опухоли. Кровоостанавливающие зажимы должны отсутствовать.

Иногда во время операции накладывают трахеостомы при дефекте в стенке гортани или трахеи, двухстороннем парезе возвратных нервов. Чтобы рана не гноилась трахеостомическую трубку вводят в отдельный прокол (разрез) в коже выше операционного. Обеспечивать уход за трахеостомой будет легче и не возникнет инфицирования раны, если разрез будет соответствовать размеру канюли.

Регионарные рецидивы могут случаться за счет рубцовых сращений узлов метастаз с крупными сосудами. Рецидивная опухоль может срастись со стенкой яремной вены. При проведении повторных операций важно выделять элементы сосудистонервного пучка в тканях, что еще не были измененными. Но нужно убедиться, что общую сонную артерию можно отделить от опухоли. Планируя операцию при больших рецидивах, нужно планировать профилактическую пластику сосудов, трахеи, если рецидивный узел успел врасти в нее.

Часто при операции первичного РЩЖ хирургу видно, что первичная опухоль подрастает к трахее и оставляет в ней ткани опухоли, которые разрушают стенку трахеи и становятся причиной рецидива. Поэтому сейчас во время операции удаляют рецидивную опухоль и окружающие ткани, поскольку лучевое лечение может не помочь.

Прогноз выживаемости при раке щитовидной железы

Как протекает рак щитовидной железы, сколько живут пациенты, зависит от стадии, формы опухоли, как быстро она растет и дает метастазы. При раннем лечении прогноз может быть положительным.

Сколько живут с диагнозом рак щитовидной железы? Ответить сложно. Но при использовании современных методов лечения, гормонотерапии, лучевой терапии совместно с физическими и химическими методиками можно продлить жизнь пациентам и сохранить хорошее качество жизни.


Из всех 4 видов опухолей злокачественного типа, медуллярный рак щитовидной железы является самым агрессивным. Он не является сильно распространенным заболеванием онкологического типа. Однако с каждым годом, от него страдает довольно большое количество людей.

Медуллярный рак щитовидной железы является третьим по распространенности онкологическим заболеванием злокачественного типа. Всего в 10% случаев от всех случаев, которые носят онкологический характер, у пациента диагностируется именно эта болезнь. Кроме того, у нее существует 4 формы развития и протекания. При этом каждая форма имеет свои отличительные характеристики, собственную симптоматику, степень агрессивности, а также причины возникновения.

Что это за заболевание, краткое описание медуллярного рака щитовидной железы

Нужно отметить, что эта болезнь является довольно редким гормонально – активным новообразованием. Она имеет злокачественную природу происхождения и появляется в районе щитовидной железы. Медуллярный рак щитовидной железы развивается, как правило, в парафолликулярных клетках. Отличительная черта этой онкологической патологии выражается в повышенной склонности к гематогенному метастазированию, а также в высокой степени агрессивности.

Довольно продолжительное время медуллярный рак щитовидной железы развивается и протекает у человека абсолютно бессимптомно. Затем, по мере его развития, у человека начинает сильно изменяться голос, появляются сильные болезненные ощущения в области горла , а также появляется сильный кашель и затрудненное дыхание .

Медуллярная карцинома щитовидной железы является формой, так называемого тиреоидного рака. Как правило, он не нарушает работу и функции щитовидки. Начинает развиваться эта болезнь из так называемых парафолликулярных С – клеток, в которых происходит синтез специального гормона под названием кальцитонин. Этот гормон осуществляет управление и контролирует обмен кальция во всем организме.

Стоит отметить, что клетки злокачественной опухоли, при возникновении этого недуга, также продолжают синтезировать и выделять в организм кальцитонин. Однако в отличие от здоровых клеток, мутировавшие клетки, из которых состоит опухоль, выделяют этот гормон в большом количестве. Поэтому у пациентов, у которых был диагностирован медуллярный рак щитовидной железы, уровень кальцитонина в крови значительно превышает пределы нормы.

Причины возникновения

В подавляющем большинстве из всех известных и зарегистрированных случаев, при возникновении опухоли в районе щитовидки, практически невозможно точно определить причины, которые предшествовали и спровоцировали ее появление. Однако большинство ученых, считают, что спровоцировать появление у человека этой болезни способны такие неблагоприятные факторы как:

  • наличие у человека наследственной предрасположенности к появлению этого недуга. Согласно официальным статистическим данным, 20% детей страдают этим заболеванием в случае его наличия хотя бы у кого-то одного из родителей. Кроме того, было доказано, что около 60% детей являются носителями гена этой патологии, у родителей которых был диагностирован медуллярный рак щитовидной железы;
  • появление аутоиммунных заболеваний, которые способны спровоцировать чрезмерное вырабатывание гормонов щитовидкой;
  • чрезмерное облучение организма, в частности в области головы, гамма лучами.

Кроме того, в группе риска к возникновению этого недуга находятся люди, возраст которых больше 40 лет. Также эта болезнь может появиться и в раннем возрасте. Однако вероятность ее возникновения существенно увеличивается у людей старше 40 лет. Это обусловлено тем, что с возрастом, в организме начинают происходить разного рода сбои во время процесса деления клеток.

Также спровоцировать возникновение и развитие этого недуга способны и такие внешние факторы и причины, как образ жизни и наличие вредных привычек или частых, сильных стрессов . Например, в группе риска находятся люди, которые работают на вредных для здоровья производствах и каждый день контактируют с тяжелыми металлами или часто подвергаются сильным излучениям.

Спровоцировать появление этой патологии способны также некоторые заболевания. Например, риск появления этого типа рака щитовидки существенно повышается при наличии такой болезни, как эндокринная неоплазия . Также он может появиться, особенно у женщин, на фоне развития опухолей в области молочных желез или наличия разного рода болезней мочеполовой системы.

Симптомы медуллярного рака

Медуллярный рак с метастазами в лимфоузлы и печень

Медуллярная карцинома щитовидной железы является одним из наиболее агрессивных видов из всех известных болезней онкологического типа. Кроме того, опасность этой патологии заключается в том, что довольно продолжительное время она протекает, у пациента без проявления каких бы то ни было ярко выраженных симптомов.

На начальных стадиях развития, на шее появляется небольшой по размерам узелок, который человека абсолютно никак не беспокоит (см. фото выше). Со временем узелок начинает ускоренно расти, при этом у больного человека начинают появляться такие симптомы как:

  • возникновение болезненных ощущений в районе горла;
  • наличие сильного сухого кашля;
  • изменение в тембре голоса, с последующим возникновением сильной охриплости;
  • появление сильной слабости и утомляемости.

В дальнейшем, с развитием этой болезни, у человека узел, образовавшийся в районе горла, начинает быстро расти. При этом по мере роста, узел становится, визуально отчетливо виден. Кроме того, с дальнейшим развитием и последующим прогрессированием этой болезни, у больного появляются такие признаки, как диарея и происходят нарушения в работе органов пищеварения .

Медуллярный рак также часто сопровождается такими ярко выраженными симптомами как затрудненное дыхание, сильный озноб. При его появлении у больного наблюдаются сильные приступы удушья, когда он находиться в лежачем положении и возникновение трудностей с глотанием.

Если у пациента появляются метастазы медуллярного рака щитовидной железы в отдаленных органах, то в этом случае клиническая картина протекания недуга, как правило, дополняется соответственными сопутствующими симптомами. Например, у пациента внезапно возникает сильная одышка, которая нередко сопровождается удушливым кашлем.

Довольно часто метастазы медуллярного рака щитовидной железы, которые распространяются по организму, нарушают нормальную работу и функционирование всех органов и систем. При появлении и распространении метастаз у человека может начаться сильный озноб, появиться кишечные колики.

Кроме того, опасность метастаз, которые могут появиться из-за развития этого недуга, заключается в том, что они могут стать причиной такого недуга, как остеопороз.

Остеопороз опасен тем, что он провоцирует возникновение сильной хрупкости и ломкости костей, из-за чего у человека могут появляться многочисленные переломы даже после незначительного внешнего физического воздействия на организм.

Стадии и типы медуллярного рака

Существует несколько типов этого недуга, которые отличаются между собой по этиологии развития. Всего существует 2 вида этого недуга. Первый вид является спорадическим , а второй имеет наследственную природу возникновения.

Согласно официальным статистическим данным, у большинства пациентов (более 70%) диагностируется именно спорадический вид этого недуга. Наследственный вид, как правило, диагностируется всего у 25% пациентов.

Всего существует 4 стадии медуллярного рака . На первой стадии, у пациента образовывается небольшая опухоль в области горла. Ее диаметр при этом не превышает 2 сантиметров. Как правило, на первой стадии у больного в мягких тканях и органах метастазы отсутствуют.

Вторая стадия развития этого недуга диагностируется у пациента в том случае, если размер образованного в районе горла узла, начинает достигать отметки в 2-4 сантиметра. На второй стадии метастазы в органах отсутствуют, а образовавшийся узел находится в пределах щитовидки.

На третьей стадии протекания этого недуга происходит деформация щитовидной железы. Опухоль может выходить за пределы щитовидки и способна поразить лимфатические узлы, находящиеся в шее. На данном этапе развития этой болезни у пациента не наблюдается в организме отдаленных метастаз.

Четвертая стадия развития болезни диагностируется при любых размерах опухоли. На последней стадии, опухоль начинает активно прорастать в ткани, которые ее окружают. Кроме того, на 4 стадии появляются метастазы даже в отдаленных органах.

Внимание! В случае раннего диагностирования болезни, при отсутствии метастаз в области лимфоузлов, процент десятилетней выживаемости пациентов варьируется в пределах 75%. При диагностировании этой болезни на последних стадиях, для которых характерно наличие метастаз в органах и лимфоузлах, десятилетний порог выживаемости не превышает отметки в 40%.

Способы диагностики

Диагностика такого недуга как медуллярный рак щитовидки предусматривает использование ультразвуковой диагностики . Такой способ диагностики является дешевым, но в тоже время и весьма эффективным. Процедура УЗИ является очень быстрой и не причиняет человеку абсолютно никакой боли или дискомфорта.

Для точного установления вида новообразования в области щитовидки используется биопсия . Для проведения биопсии используется тонкая игла. Данная процедура не занимает много времени, а также она является малотравматичной. При помощи биопсии удается добыть образцы клеточного материала из опухоли и точно установить ее вид и опасность, которую она несет для организма.

В современной медицине, большой популярностью в последнее время пользуется новый метод диагностики , который называется клинической онкогенетикой . Такой метод диагностики позволяет в короткие сроки, точно установить наследственную форму недуга при помощи генетических анализов взятого биологического материала у пациента. Для проведения этой диагностики больному необходимо всего лишь сдать свою кровь из вены.

Также в зависимости от того, какие именно симптомы проявляются у больного, для точного определения и диагностирования может быть использовано МРТ или иммуногистохимия , которая дает возможность провести точную идентификацию антигенов опухоли и максимально корректно установить ее тип и возможную ответную реакцию на тот или иной вид лечения.

Кроме того, для более корректной диагностики, которая позволяет установить у человека наличие недуга, используются лабораторные биохимические анализы крови . Такие анализы позволяют установить уровень гормонов, которые вырабатываются щитовидкой, в крови.

Лечение медуллярного рака

Лечение такой болезни как медуллярный рак щитовидной железы, в первую очередь, будет во многом зависеть от наличия метастаз в органах, а также в лимфатических узлах. Основной и наиболее эффективный способ ее лечения – это хирургическое вмешательство . Если результаты проведенной диагностики указывают на наличие в организме клеток злокачественного типа, то в этом случае опухоль необходимо немедленно удалять при помощи оперативного вмешательства.

Также опухоль можно удалить из организма хирургическим путем в том случае, если она имеет небольшие размеры и расположена только в одной половине щитовидки. Однако такой способ лечения данного недуга не дает гарантии полного выздоровления, так как при частичном удалении опухоли, может появиться рецидив медуллярного рака.

Как правило, при диагностировании медуллярного рака щитовидки, больному рекомендуется для полного выздоровления, полностью удалить щитовидку. Кроме того, в случае поражения метастазами лимфатических узлов, их также необходимо будет удалять.

Для лечения данной болезни также активно применяется облучение . Облучение назначается больному на первых стадиях ее развития или после проведения оперативного вмешательства. Облучение позволяет предотвратить распространение метастаз по всему организму и предотвратить возникновение рецидива.

Кроме того, во время лечения, больному приписывается прохождение химиотерапии . Она проводиться с использованием протеинкиназы . Как правило, химиотерапия назначается пациенту после проведения оперативного вмешательства и удаления опухоли. Она позволят устранить из крови раковые клетки, которые абсолютно никаким образом не реагируют на воздействие йода 123.

Медуллярная карцинома является опасной болезнью, несвоевременное или некорректное лечение которой способно привести к летальному исходу. Поэтому ее лечение при помощи средств народной медицины является неэффективным и бесполезным.

Профилактика

Для того чтобы предупредить возникновение такого опасного недуга, как медуллярный рак щитовидки, при его наличии у ближайших родственников, необходимо на регулярной основе, проходить комплексное медицинское обследование организма, как минимум один раз в год. Эта необходимость обусловлена тем фактом, что данная патология является генетически наследственной.

Кроме того, спровоцировать ее появление способно употребление противозачаточных таблеток, в которых содержится большое количество гормонов. Стоит отметить, что не существует 100% способа профилактики, которая бы смогла предотвратить возникновение у человека этого недуга. Однако вероятность появления этой болезни можно свести к минимуму, начав вести активный и здоровый образ жизни, отказавшись от употребления табака, алкоголя и жирной пищи.

Прогноз

Модулярный рак щитовидки – это очень агрессивное онкологическое заболевание. Весьма часто, при его появлении и развитии, в организме человека начинают появляться метастазы, которые активно поражают органы, жизненно важные системы организма, а также мягкие ткани.

Прогноз выживаемости и успешного лечения этой болезни, в первую очередь, зависит от стадии ее протекания. Согласно официальным данным медицинской статистики, при пятилетнем сроке протекания данного недуга, процент выживаемости составляет около 90%. При проникновении метастаз в область лимфоузлов, а в большинстве случаев, именно в этот период и диагностируется данное заболевание, десятилетний порог выживаемости составляет не более 40%.

Самый меньший процент выживаемости у больных, у которых была диагностирована 4 стадия медуллярного рака. В этом случае показатели выживаемости не превышают отметки в 7% от всех официально зарегистрированных случаев.

Видеозаписи по теме

Похожие записи

Медуллярным раком щитовидной железы называют гормонально-активное образование злокачественного характера. Опасность патологии заключается в длительном протекании без каких-либо признаков. В обнаружении и лечении болезни необходим ряд комплексных мер.

Общая характеристика заболевания

Медуллярный рак является довольно редкой патологией щитовидной железы. Встречается он в 5-10% случаев. Происходит новообразование из парафолликулярных клеток, вырабатывающих гормон кальцитонин.

Обычно (более 70% случаев) медуллярный рак – одиночная опухоль, что не исключает ее сочетания с другими поражениями органов эндокринной системы, то есть множественную неоплазию.


Для детей такая патология редкость. Обычно болезнь поражает людей, перешагнувших черту среднего возраста. У женщин рак этого типа встречается чаще.

Классификация

Существует спорадический и наследственный тип болезни. В связи с этим выделяют 4 формы заболевания:
  • Спорадическая форма наиболее распространена. Патология этой формы встречается в 75-80% случаев.
  • Синдром Сиппла (МЭН II-А). Эта форма характерна множественной неоплазии. Она встречается в 90% случаев наследственного медуллярного рака железы. Проявляется в двухсторонней форме и может сопровождаться феохромоцитомой (опухоль надпочечников) и гиперпаратиреозом.
  • Синдром Горлина (МЭН II-В). Характеризуется множественной неоплазией, обычно сочетается с феохромоцитомой.
  • Врожденная форма. Отличается наименьшей агрессивностью и отсутствием сопутствующих патологий эндокринной системы. Такую форму называют также изолированной семейной. Есть мнение, что она является разновидностью рака МЭН II-А.
Выделяют 4 стадии медуллярного рака. Каждую характеризуют определенные признаки:
  • На I стадии поражена только одна доля щитовидной железы. Опухоль размерами не превышает 2 см. Капсула не деформирована, метастазирования нет.
  • II стадия без метастазирования, но регионарные лимфатические узлы могут быть затронуты. Опухоль увеличивается в размерах, но в капсулу не прорастает. Железа деформируется.
  • На III стадии образование прорастает в капсулу. Метастазирование поражает шейные лимфоузлы по обе стороны. Возможно сдавливание трахеи как форма осложнения.
  • IV стадия примечательна неподвижностью железы. Наблюдается рост новообразования в размерах и метастазирование.
Определяют стадию рака при диагностике.

Причины

Медуллярный рак включают в группу заболеваний с неясной этиологией. Выделяют некоторые предрасполагающие к такой патологии факторы:
  • генетическая предрасположенность;
  • вредные привычки;
  • проживание в районе с нехваткой йода и прочих микроэлементов в воде;
  • генетическая мутация;
  • влияние солей тяжелых металлов (особенности питьевой воды, контакт по другим причинам);
  • частое проведение рентгена или флюорографии;
  • прохождение лучевой терапии;
  • хронические стрессы;
  • действие ионизирующего излучения;
  • патологии половых органов;
  • полипы;
  • опухоль молочных желез.
В группе риска находятся люди после 40 лет, а также лица с наследственной предрасположенностью.

Симптомы медуллярного рака щитовидной железы

Опасность заболевания заключается в длительном латентном периоде. Это означает, что протекает болезнь бессимптомно. Признаки патологии начинают проявляться, когда опухоль увеличивается в размерах. Первым звонком становятся увеличенные регионарные лимфатические узлы.


Прогрессирующая опухоль растет в размерах, сдавливая ближайшие органы и прорастая в них. Это сопровождается следующими симптомами:
  • охриплостью голоса;
  • затрудненным дыханием;
  • одышкой;
  • трудностями с глотанием;
  • сухим кашлем.
При наследственной форме рака МЭН II-А или МЭН II-В симптомы могут напоминать феохромоцитому. В этом случае проявляется:
  • потливость;
  • головные боли;
  • психическая неустойчивость;
  • повышенное артериальное давление.
У каждого четвертого пациента с синдромом Сиппла диагностируют гиперпаратиреоз. Обычно его сопровождает бессимптомная гиперкальциемия или мочекаменная болезнь.

Синдрому Горлина часто сопутствуют патологические изменения глаз: сухой кератоконъюнктивит или глаукома. Такая форма рака может сопровождаться дивертикулезом, мегаколоном (порок развития) толстой кишки, нейрофиброматозом.

Если метастазы затронули отдаленные органы, то патология может сопровождаться удушливым кашлем, постоянной одышкой, кишечными коликами, диареей и большим . Заболевание провоцирует , что приводит к ломкости костей.

Диагностика

Поставить диагноз "медуллярный рак щитовидной железы" может онколог. Основанием служат результаты комплексной диагностики, включающей:
  • сбор анамнеза;
  • клиническую картину;
  • результаты лабораторных анализов;
  • данные инструментальных исследований.
При осмотре специалист для оценки локализации, плотности, подвижности и болезненности . Тревожный признак – увеличенные лимфоузлы.

Один из важных показателей диагностики – уровень тиреокальцитонина. Если он составляет 100 пг/мл или превысил такой предел, то это подтверждение медуллярного рака. Если уровень гормона ниже, но нужна предварительная стимуляция. Ее выполняют путем внутривенной инъекции раствора глюконата кальция (10%).

Чтобы оценить структуру и локализацию новообразования, выполняют . Под контролем УЗИ проводят также тонкоигольную аспирационную . Эта процедура является малоинвазивной и позволяет подтвердить диагноз. Анализ взятой пробы подтвердит злокачественность материала и строение его тканей.


При подозрении на отдаленные метастазы применяют другие методы инструментальной диагностики. Это может быть рентген, позитронно-эмиссионная или магнитно-резонансная томография.

Выявить предрасположенность к такой патологии можно с помощью генетического анализа RET-протоонкогена (исследуют лимфоциты крови). Его результаты не покажут, есть ли у пациента данное новообразование, но скажут о высоком риске его возникновения.

Если медуллярный рак установлен, то обязательно исследуют функции надпочечников. Эта мера нужна для исключения феохромоцитомы.

Лечение медуллярного рака щитовидной железы

Это единственная разновидность новообразований щитовидки, в лечении которой бесполезна, поскольку клетки этой опухоли не накапливают йод.

Основной метод лечения при медуллярном раке – оперативное вмешательство . Пациенту выполняют тиреоидэктомию, то есть удаление железы. Орган удаляют полностью – такой метод называют экстирпацией. Если метастазы затронули шейные лимфатические узлы, то необходима шейная лимфодиссекция, то есть их удаление.

После пациенту пожизненно назначают гормонозаместительную терапию с целью восполнения трийодтиронина и тироксина.


Если у родственников пациента выявлена семейная форма медуллярного рака, а генетический анализ RET-протоонкогена подтвердил риск такой патологии, то рекомендуется проведение профилактической тиреоидэктомии, пока опухоль не появилась. Такие меры принимают обычно в детском возрасте до 5 лет. Если форма мутации агрессивная, то такое вмешательство могут провести ребенку в первые месяцы его жизни.

Эффективность дистанционной лучевой терапии невысока. К ней прибегают в тех случаях, когда первичную опухоль удалить невозможно из-за ее обширного распространения.

Если выявлена сопутствующая феохромоцитома, то лечение начинают с адреналэктомии , то есть хирургического удаления пораженного надпочечника. Такой подход также требует последующей гормонозаместительной терапии, иначе может развиться синдром Нельсона.

Последний год в фармакологии происходит активная разработка мультикиназных ингибиторов . Такая химиотерапия достаточно эффективна. В России пока разрешен только один препарат от медуллярного рака – Капрелса (действующее вещество вандетаниб). Он является ингибитором протеинтирозинкиназы. Разрешен такой препарат только взрослым.

Прогноз

Если медуллярный рак диагностирован на ранней стадии, то прогноз положителен. Для 10-летней выживаемости он составляет 75%.

При метастазировании в лимфатические узлы исход не столь оптимистичен. При 10-летнем пороге выживаемость составляет 40%. Если метастазы распространились за пределы шеи, то патология неизлечима.

После проведенной операции 5-летний прогноз выживаемости составляет в среднем 70-90%. 10-летний прогноз после аналогичного лечения – 50-80%, а 20-летний – 40%.

Если у Вас выявлен медуллярный рак щитовидной железы, требующий оперативного или химиотерапевтического лечения, Вы можете связаться с хирургом-эндокринологом, доктором медицинских наук, профессором кафедры факультетской хирургии СПбГУ Слепцовым Ильей Валерьевичем по телефону +7 921 9517088 для получения рекомендаций и записи на операцию.

Медуллярный рак щитовидной железы (медуллярная карцинома щитовидной железы) является редким гормонально активным новообразованием злокачественной природы, развивающимся из специфических клеток ткани железы, продуцирующих гормоны - кальцитонин, регулирующий фосфорно-кальциевый метаболизм, простагландины и серотонин. Встречается в 5-7% случаев от всех диагностированных типов рака щитовидной железы, характеризуется ранним появлением регионарных и отдаленных метастазов. Чаще всего (более 70% случаев) медуллярный рак щитовидной железы встречается в виде одиночной опухоли, но может сочетаться и с другими патологиями органов эндокринной системы, в частности, быть частью синдрома множественных неоплазий второго типа.

Чаще всего выявляют медуллярный рак щитовидной железы у людей среднего и старшего возраста, однако он может быть обнаружен и в детском и подростковом возрасте. Исследования ряда авторов подтверждают тот факт, что встречаемость медуллярного рака щитовидной железы среди лиц женского пола несколько выше, чем среди мужчин, примерно в соотношении 3:2. Это один из агрессивных видов рака щитовидной железы, который может иметь неблагоприятный прогноз при позднем выявлении, однако функция железы при медуллярном раке обычно не нарушена.

Медуллярный рак щитовидной железы может быть генетически обусловленным и наследуемым. Медуллярный рак щитовидной железы, сопровождающий синдром множественных эндокринных неоплазий 2го типа, возникает на фоне мутаций в онкогене RET на десятой хромосоме. Наследование медуллярной карциномы происходит по аутосомно-доминантному типу с практически 100%-ной пенетрантностью. Это означает, что при наличии в семье пациента с наследственной формой медуллярного рака у его родственников существует 50%-ная вероятность выявления генетической мутации в ДНК, при этом наследование мутации в 100% случаев приводит к появлению опухоли в течение жизни пациента.

Медуллярный рак щитовидной железы классифицируют следующим образом:

1. Спорадическая форма - эта форма рака составляет большую часть (около 70%) диагностируемых случаев медуллярной карциномы, она чаще односторонняя и не связана с патологией других органов эндокринной системы. Встречаемость этой формы злокачественной неоплазии у женщин на 50% выше, нежели у мужчин. Возраст больных обычно варьирует в диапазоне 40-60 лет.

2. Семейная форма в составе синдрома множественных эндокринных неоплазий 2 А типа - синдром Сиппла. Это группа сочетанных патологических процессов в эндокринных органах, включающих в себя наряду с медуллярной карциномой, опухоль надпочечников (феохромоцитому) и гиперпаратиреоз.

3. Семейная форма в составе синдрома множественных эндокринных неоплазий 2 Б типа. Данный синдром характеризуется сочетанием у одного пациента медуллярного рака щитовидной железы, феохромоцитомы, множественных ганглионевром слизистых оболочек. Пациенты обычно имеют высокий рост и астеническое телосложение. Поражение околощитовидных желез (гиперпаратиреоз) встречается при данной форме синдрома редко.

4. Изолированная семейная форма - врожденный медуллярный рак щитовидной железы - наименее агрессивная форма, которая не связанна с другими патологиями эндокринной системы, пик встречаемости которой, как и других форм, приходится на возраст старше среднего.

Симптомы медуллярного рака щитовидной железы

В подавляющем большинстве случаев медуллярная карцинома щитовидной железы протекает бессимптомно. Только при тщательном расспросе пациента можно выявить некоторые данные, которые могут помочь заподозрить наличие медуллярного рака. К подобным признакам можно отнести наличие медуллярной карциномы у родственников, прогрессивный рост узлового образования, плотную консистенцию узла, его неподвижность за счет сращения с подлежащими тканями, увеличение лимфатических узлов шейной области.

При длительном течении опухолевого процесса больные могут жаловаться на осиплый, хриплый голос, нарушение глотания, одышку, затруднение дыхания, что может свидетельствовать о прорастании опухоли в гортань и пищевод. У трети больных на стадии метастазирования отмечается диарея.

На ранних сроках заболевания выявляются метастазы регионарного характера, поражающие лимфатические узлы шейной области. На более поздних стадиях медуллярного рака можно обнаружить удаленные метастазы новообразования в другие органы.

Диагностика медуллярного рака щитовидной железы

Физикальное обследование больных предполагает пальпацию шеи, позволяющую оценить расположение, плотность, болезненность и подвижность опухолевых узлов. Специалиста должно насторожить и наличие факта увеличения лимфатических узлов шеи на стороне опухоли. В распространенных случаях возможно и двустороннее поражение лимфоузлов шеи.

При подозрении на медуллярный рак щитовидной железы важнейшим и наиболее информативным исследованием является лабораторное исследование уровня кальцитонина в крови, концентрация которого при наличии данной формы рака увеличивается. Уровень кальцитонина крови более 100 пг/мл с крайне высокой точностью говорит о наличии у пациента медуллярного рака. Если кальцитонин повышен, но его уровень составляет менее 100 пг/мл, то следует прибегнуть к проведению стимулированного теста на кальцитонин. Стимулированный тест проводится с введением в вену 10% раствора глюконата кальция, после чего через 1, 2 и 5 минут производится взятие крови на кальцитонин.

Всем больным с медуллярным раком щитовидной железы проводят молекулярно-биологический анализ протоонкогена RET, чтобы подтвердить или исключить онкомутацию. Для исследования достаточно взять пробу венозной крови, из которой затем выделяется ДНК, в которой проводится изучение интересующего участка, отвечающего за развитие опухоли. При выявлении мутации в протоонкогене RET целесообразно проведение семейного генетического скрининга среди прямых родственников пациента, включая детей. С целью скрининга проводится исследование крови всех родственников пациента.

Важными методами диагностики медуллярной карциномы щитовидной железы являются инструментальные методы - тонкоигольная аспирационная биопсия ткани узла, расположенного в железе и ультразвуковое исследование железы. Тонкоигольная аспирационная биопсия с исследованием клеточного состава биоптата является основным методом дифференциальной диагностики вида рака щитовидной железы и регионарного метастатического поражения.

Компьютерная томография шеи и грудной клетки используется с целью определения степени распространенности опухоли в загрудинном пространстве и выявления отдаленных очагов опухоли.

Всем пациентам с установленным диагнозом медуллярного рака щитовидной железы проводится исследование функции надпочечников для исключения феохромоцитомы (исследование суточной мочи на метанефрины или компьютерная томография надпочечников).

Лечение медуллярного рака щитовидной железы

Основной целью лечения медуллярного рака щитовидной железы является радикальное удаление опухоли хирургическим путем.

При медуллярном раке щитовидной железы производят экстирпацию (полное удаление) железы с обязательным проведением центральной шейной лимфодиссекции. Очень часто также требуется удаление и боковых лимфоузлов шеи. При выявлении у членов семьи пациента с семейной формой медуллярного рака щитовидной железы характерной мутации протоонкогена RET проводится профилактическая тиреоидэктомия – щитовидная железа удаляется еще до появления опухоли. Обычно при наследственной форме опухоли рекомендуется проведение профилактического удаления щитовидной железы в возрасте до 5 лет, однако в некоторых случаях операция может быть необходима и в первые месяцы жизни ребенка (при агрессивных формах мутации).

До операции больным с подозрением на медуллярный рак следует провести обследование, направленное на исключение опухоли надпочечников. Если выявляется феохромоцитома (опухоль, выделяющая адреналин или норадреналин), то первым этапом лечения является её удаление, а в последующем проводится хирургическое лечение медуллярного рака щитовидной железы.

Дистанционная лучевая терапия для лечения медуллярной карциномы малоэффективна – ее применяют только в случае невозможности полного удаления первичной опухоли при ее обширном распространении. Лечение радиоактивным йодом при медуллярной карциноме не показано, поскольку этот вид опухоли не накаплвает йод.

После оперативного вмешательства все больные с медуллярным раком щитовидной железы нуждаются в заместительной гормональной терапии L-тироксином под контролем уровня тиреотропного гормона. Высокие дозы тироксина для лечения медуллярной карциномы не нужны, тироксин дозируется так, чтобы уровень ТТГ крови находился в пределах нормы.

В последние годы отмечается бурный рост числа химиотерапевтических препаратов из группы мультикиназных ингибиторов, которые способны останавливать прогрессирование медуллярного рака или даже приводить к регрессу опухоли. Единственным зарегистрированным в России препаратом для лечения медуллярного рака щитовидной железы является капрельса (вандетаниб). Остальные ингибиторы распространяются пока только в рамках клинических испытаний.

Прогноз для больных с медуллярным раком щитовидной железы

Больные, прооперированные по поводу медуллярного рака щитовидной железы, подлежат обязательному диспансерному наблюдению у онколога и эндокринолога не реже двух раз в год. В послеоперационном периоде больным необходимо определять содержание кальцитонина и РЭА - ракового эмбрионального антигена, уровень которых является критерием радикальности проведенного хирургического вмешательства и маркером возможного рецидива заболевания.

При раннем обнаружении медуллярного рака и своевременном оперативном вмешательстве возможно полное излечение от опухоли. При наличии регионарных метастазов опухоли или отдаленных ее очагов прогноз ухудшается, однако при качественном лечении возможна длительная (десятилетия) жизнь пациентов даже в условиях сохраняющегося роста опухоли.

  • Узлы щитовидной железы

    Узлом щитовидной железы называется участок ее ткани, отличающийся от остальной ткани железы при проведении УЗИ или при пальпации (ощупывании). Ощупывание щитовидной железы позволяет выявить узлы у 5-7% жителей нашей планеты. С распространением УЗИ щитовидной железы узлы этого органа стали выявлять у 20-30% людей. С возрастом распространенность узлов щитовидной железы увеличивается, и в 50 лет узлы уже можно обнаружить у 50% женщин и примерно 20% мужчин. В 60 лет количество женщин, имеющих узлы щитовидной железы, уже начинает превышать количество женщин, не имеющих этой патологии.

  • Рак щитовидной железы

    Рак щитовидной железы – злокачественная опухоль, растущая из эпителия щитовидной железы. В щитовидной железы существует три типа клеток: А, В и С. Из клеток типа А и В развиваются обычно дифференцированные формы рака щитовидной железы: фолликулярный и папиллярный. Из клеток типа С развивается медуллярный рак щитовидной железы (или С-клеточный рак).

  • Ком в горле

    Какие заболевания могут вызывать подобные ощущения? Ком в горле встречается при диффузном увеличении щитовидной железы, появлении узлов щитовидной железы, опухолей щитовидной железы, воспалении щитовидной железы (тиреоидите), опухолях передней поверхности шеи, опухолях пищевода, абсцессах шеи, остеохондрозе, неврозе.Какие заболевания могут вызывать подобные ощущения? Ком в горле встречается при диффузном увеличении щитовидной железы, появлении узлов щитовидной железы, опухолей щитовидной железы, воспалении щитовидной железы (тиреоидите), опухолях передней поверхности шеи, опухолях пищевода, абсцессах шеи, остеохондрозе, неврозе.